Курсовая работа: Фармакокинетика и фармакодинамика антибактериальных препаратов
Таким образом,
антибактериальный эффект аминогликозидов коррелирует с соотношением Смакс/МПК,
в связи с чем введение высоких доз и удлинение интервала дозирования
оптимизируют фармакодинамическое взаимодействие антибиотика с микробной клеткой
при локации инфекции как в кровяном русле, так и в очагах с затрудненным
диффузным переносом [19].
1.
5 Определение
b-лактамных антибиотиков в сыворотке
крови и смешанной нестимулированной слюне
Слюнные железы и полость
рта являются одной из зон возможного распределения лекарственных веществ.
Стимулированная слюна
стабилизирует значения отношения концентраций веществ в слюне к таковой в
плазме крови.
Методы стимулирования
саливации:
–
механические
(движения языка, сочетание инертных материалов: использование не
ароматизированной жевательной резинки);
–
вкусовые
(лимонная кислота, ароматизированные таблетки, фруктовые капли);
–
фармакологические
(ацетилхолин и др.).
Для определения
антибиотиков в слюне используют также и микробиологические методы [23].
Основные корреляции
концентраций лекарственных веществ в крови и слюне приведены в табл. 9.
Таблица 9
Корреляции
кнцентраций в сыворотке крови и смешанной слюне
Вещество |
Доза /
способ введения
|
Сmax в крови
|
Сmax в слюне
|
Ампициллин |
0,556 г
(внутривенно)
0,556 г (внутрь)
|
41,4 мкг/мл
3 мкг/мл
|
0,45 мкг/мл
0,025 мкг/мл
|
Эритромицин |
7,5 мг/кг веса добровольцев |
4,07 мкг/мл |
0,84 мкг/мл |
Эритромицина стеарат |
0,7 г |
2,5 мкг/мл |
0,57 мкг/мл |
Гентамицин |
3 мг/кг
однократное введение
двукратное введение
трехкратное введение
|
10,9 мкг/мл |
7,1 мкг/мл |
Амикацин |
15 мг/кг |
33,4 мкг/мл |
25,4 мкг/мл |
Через 4 – 6 часов после
введения концентрация антибиотиков снижается, а через 24 часа они не
обнаруживаются в исследуемых средах.
Таким образом, условия
введения антибиотиков в организм человека должны быть оптимально
скорректированными для их более точного определения в крови и жидкости ротовой
полости.
2.
Экспериментальная часть
Проведено определение
содержание b-лактамных
антибиотиков в сыворотке крови и смешанной слюне практически здоровых лиц
(средний возраст 20±2 года, n =
10). В предварительно подготовленные пробы сыворотки крови и ЖРП вводились
добавки бензилпенициллина, ампициллина, оксациллина, цефазолина и цефотаксима
(40 и 20 мкг/мл). С использованием потенциометрических сенсоров определялось
содержание антибиотиков в биосредах (через 10, 60, 120 мин). Полученные данные
статистически обрабатывались по программе МНК и таблиц программы Microsoft Exсel.
Для оценки достоверности
различий при альтернативном варьировании содержания антибиотиков в сыворотки
крови и ЖРП рассчитывались коэффициенты Стьюдента и определялась доверительная
вероятность.
В табл 1. приведены
данные по содержанию антибиотиков в крови и смешанной слюне практически
здоровых лиц.
Таблица 1
Содержание
антибиотиков в сыворотке крови и смешанной слюне практически здоровых лиц (средний
возраст 20±2 года, n = 10), внесенные добавки M±m.
Антибиотик |
Введено, мкг/мл |
Найдено, мкг/мл. |
Сыворотка |
Жрп |
10 мин |
60 мин |
120 мин |
10 мин |
60 мин |
120 мин |
1 |
2 |
3 |
4 |
5 |
6 |
7 |
8 |
Бензилпеницилин |
40
20
|
35±7
18±6
|
34±8
17±7
|
20±3
10±4
|
37±5
19±4
|
33±8
18±5
|
18±4
10±3
|
P1>0,05
|
P2>0,05
|
P3<0,001
|
P4>0,05
|
P5>0,05
|
P6<0,001
|
P7>0,05
|
|
|
|
P8<0,05
|
|
|
|
P9<0,05
|
Ампициллин |
40
20
|
39±8
19±6
|
36±9
18±8
|
34±7
18±5
|
41±3
17±5
|
36±8
18±6
|
34±6
16±4
|
P1>0,05
|
P2>0,05
|
P3<0,001
|
P4>0,05
|
P5>0,05
|
P6<0,001
|
P7>0,05
|
|
|
|
P8<0,05
|
|
|
|
P9<0,05
|
Оксациллин |
40
20
|
42±6
21±7
|
39±6
19±7
|
38±6
17±5
|
38±6
19±3
|
39±5
18±5
|
37±4
17±4
|
P1>0,05
|
P2>0,05
|
P3<0,001
|
P4>0,05
|
P5>0,05
|
P6<0,001
|
P7>0,05
|
|
|
|
P8<0,05
|
|
|
P9<0,05
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8
|