ПРИНЦИПЫ ПРОТИВОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ ИНФЕКЦИОННЫХ БОЛЬНЫХ
ПРИМЕНЕНИЕ ПРОТИВОВИРУСНЫХ
ПРЕПАРАТОВ ПРИ НЕКОТОРЫХ ВИРУСНЫХ
ИНФЕКЦИЯХ
Противовирусная терапия, в отличие от антибактериальной,
обладает значительно меньшим арсеналом лечебных препаратов.
Эффективность
многих противовирусных химических соединений и препаратов установлена в
экспериментальных исследованиях и в результате многочисленных клинических
испытаний. Однако лишь немногие из них разрешены для широкого практического
применения.
Особенностями течения вирусной инфекции определяются следующие теоретические
положения:
» препараты должны отличаться надежностью противовирусного действия
при минимальном повреждающем воздействии на клетки макроорганизма;
» методы применения противовирусных средств ограничены недостаточными
знаниями их фармакокинетики;
» эффективность противовирусных химиопрепаратов, в конечном итоге,
во многом зависит от защитных сил организма, напряженности иммунитета;
» для практической медицины фактически недоступны методы определения
чувствительности вирусов к применяемым химиопрепара-там.
По химическому составу и механизму действия противовирусные средства
разделяются на три группы: 1) химиопрепараты; 2) интерфероны; 3) индукторы
интерферонов.
Химиопрепараты. К противовирусным химиопрепаратам относятся аномальные
нуклеозиды, производные адамантана, синтетические аминокислоты, аналоги
пирофосфата, тиосемикарбазоны и другие вируцид-ные препараты.
Классификация основных противовирусных химиопрепаратов приведена
в ряде обобщающих эту проблему работ [Ф. И. Ершов, 1995; Н. П. Чижов, 1995
и др.], которые использованы при составлении настоящего Руководства (табл.
9). Указанные в таблице средства в большинстве своем эффективны при лечении
гриппа и герпетической инфекции. К ним, к сожалению, быстро формируется
резистентность, что существенно влияет на результаты лечения. При некоторых
вирусных инфекциях, в частности герпетической, с обнадеживающими результатами
использован препарат растительного происхождения — флакозид. Это флавоноид,
полученный из растений бархата амурского и бархата Лаваля
Интерфероны. Интерфероны (ИНФ) относятся к биологическим противовирусным
неспецифическим средствам. Они представлены практически во всех клетках
организма и направлены на подавление репликации вирусов, их элиминацию
и санацию организма. Механизм противовирусного действия ИНФ связан с блокадой
синтеза вирусоспецифических белков путем распознавания и дискриминации
информационных РНК.
Препараты ИНФ делятся по составу на альфа-, бета- и гаммаинтерфероны,
а по способу получения — на природные человеческие, лейкоцитарные (первого
поколения) и рекомбинантные ИНФ (второго поколения).
Со времени появления ИНФ стали вызывать большой интерес с точки зрения
как профилактики, так и лечения вирусных заболеваний. Результаты исследований
показали, что ИНФ эффективны для лечения вирусных гепатитов, герпеса, острых
респираторных инфекций, ВИЧ-инфекции и некоторых других заболеваний (табл.
10).
Есть основания полагать, что экзогенные интерфероны кроме прямого противовирусного
действия оказывают положительное влияние на иммунную систему. Они, в частности,
нормализуют регуляторные механизмы клеточного звена иммунитета, способствуют
индукции клетками альфа- и гамма-интерферона.
Индукторы интерферона представляют собой весьма разнообразную группу,
высоко- и низкомолекулярных природных и синтетических соединений, способных
вызвать образование интерферона в организме больного. В настоящее время
имеются данные о целесообразности использования в комплексной терапии следующих
индукторов интерферона: флуореонов, аналогов госсипола, сополимеров пирана,
неовира и др. при
герпетическом заболевании глаз, гриппе, риновирусной инфекции и прочих
заболеваниях (табл. 11). Индукторы интерферона являются новой и весьма
перспективной группой противовирусных препаратов.
ПРИМЕНЕНИЕ
ПРОТИВОВИРУСНЫХ ПРЕПАРАТОВ ПРИ НЕКОТОРЫХ ВИРУСНЫХ
ИНФЕКЦИЯХ
Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ). При лечении ОРВИ — полиэтиологичных
по своей природе заболеваний — используется целый ряд препаратов, эффективность
которых более выражена в начальном периоде болезни.
Ремантадин — синтетический препарат класса адамантанов. Действует на
ранней стадии репликации вируса гриппа А. Поэтому применяется для профилактики
гриппа А или его лечения на ранней стадии заболевания.
Рибавирин (виразол) — синтетический препарат класса аномальных
нуклеозидов. Он особенно эффективен при использовании в аэрозолях для лечения
как гриппа А, так и респираторно-синцитиальной инфекции.
Для экстренной профилактики гриппа в группах риска (дети, пожилые люди,
больные соматическими заболеваниями) перспективно применение индукторов
интерферона — амиксина, ридостина, савраца, кагоцела и др., преимущественно
в виде аэрозолей.
Герпетические инфекции. Заболевание, вызванное герпетическими
вирусами, широко распространено как в России, так и в странах СНГ. Герпетическая
вирусная инфекция относится к так называемым пожизненным оппортунистическим
инфекциям и поэтому представляет собой серьезную клиническую проблему,
особенно у людей с приобретенным иммунодефицитом, в частности ВИЧ-инфекции.
Многочисленные препараты, применяемые при лечении герпесвирусных заболеваний,
представлены в табл 12.
Вирусные гепатиты. Противовирусная терапия больных, особенно гепатитами
В и С, чрезвычайно актуальная в связи с их хроническим течением, возможным
злокачественным перерождением. В настоящее время наиболее широко применяются
интерфероны при лечении хронических вирусных гепатитов. Имеются данные
о целесообразности использования этих препаратов в острый период болезни
для предупреждения ее перехода в хроническую форму.
Данные по лечению гепатита С ацикловиром указывают на его неэффективность.
Рибавирин, по-видимому, оказывает действие на HCV. Однако после прекращения
лечения у большинства больных наблюдается рецидив. Крупный шаг вперед был
сделан Hoofnagie et al. (1986), которые впервые подметили противовирусную
активность интерферона-альфа при вирусном гепатите С.
Исследования также показали, что наибольшая частота стабильной
ремиссии (44%) хронического гепатита С достигается при 12-месячном курсе
лечения интерфероном-альфа с применением начальной в 6 ME и поддерживающей
доз в 3 ME в комбинации с рибовирином (А. Г. Рахманова и др., 1997).
Препараты интерферонов в терапии вирусных гепатитов представлены в
табл. 13.
Лечение больных вирусными гепатитами особенно с применением
интерферона требует подтверждения активности инфекционного процесса по
показателям репликации вируса.
Перспективным является испытание при вирусных гепатитах иммуномодулирующих
средств, обладающих широким спектром биологического действия (бестим, неовир,
глутоксим и др.). Эти препараты могут использоваться в качестве эффективных
лекарственных средств для лечения вирусных гепатитов.
ВИЧ-инфекция. Для лечения больных ВИЧ-инфекцией нашли применение лишь
единичные препараты. Злокачественный характер поражения системы иммунитета
при этом заболевании приводит к тому, что организм больного не реагирует
на эффективные лекарственные средства. Поэтому из множества противовирусных
препаратов могут быть отмечены лишь некоторые.
Азидотимидин — первый химиопрепарат для лечения больных ВИЧ-инфекцией.
При длительном его применении продлевается жизнь некоторых больных СПИДом.
Циклофен — водорастворимый синтетический аналог природного алколоида,
ингибирующий репродукцию вируса иммунодефицита. По эффективности превосходит
азидотимидин и менее токсичен.
Интерфероны снижают тяжесть заболевания, облегчают течение ВИЧ-инфекции,
предупреждают у больных развитие цитомегаловирусной пневмонии и других
суперинфекций вирусной этиологии.
Обобщая представленные результаты по противовирусному лечению инфекционных
больных, следует подчеркнуть, что социальный заказ на противовирусные препараты
был сформирован десятки лет тому назад. И современная медицина располагает
определенным арсеналом средств борьбы с ОРВИ, гриппом, герпесом. Однако
применение противовирусных средств при вирусных гепатитах, СПИДе пока дает
только обнадеживающие результаты. Для лечения «малых» инфекций (краснуха,
корь, эпидемический паротит и др.) эффективных противовирусных лекарств
пока нет.
При создании новых противовирусных препаратов самой главной и непростой
проблемой является учет характеристик: больной нуждается в высокоэффективном
быстродействующем специфическом препарате, но с минимальной цитотоксичностью.
