ГЛАВА 30. ДРУГИЕ ИНФЕКЦИИ, ВЫЗВАННЫЕ
МИКОБАКТЕРИЯМИ
ТУБЕРКУЛЕЗ
АТИПИЧНЫЕМИКОБАКТЕРИИ
1. Как классифицируются
микобактерии?
Обширная таксономическая
работа была проведена в целях классификации более чем 40 видов микобактерии.
В 1950-х гг. Раньон классифицировал атипичные микобактерии, основываясь
на скорости их роста, способности вырабатывать пигмент и характеристиках
колоний. Микобактерии делятся также на облигатные для человека возбудители
— передаваемые при непосредственном контакте человека с человеком, факультативные
— обнаруживаемые в окружающей среде, и непатогенные.
Классификация патогенных микобактерии
|
|
ОБЛИГАТНЫЕ
|
ФАКУЛЬТАТИВНЫЕ
|
|
|
Медленно
растущие
|
|
|
|
|
М. tuberculosis
|
X
|
|
|
|
М. bovis
|
X
|
|
|
|
М. africanum
|
X
|
|
|
|
Фотохромогенные
— группа 1 по Раньону (способность образовывать желто-оранжевый пигмент
на свету)
|
|
|
|
|
М. kansasii
|
|
X
|
|
|
М. mar/лит
|
|
X
|
|
|
Скотохромогенные
— группа II по Раньону (способность образовывать оранжево-красный пигмент
в темноте)
|
|
|
|
|
М. scrofulaceum
|
|
X
|
|
|
М. szulgai
|
|
X
|
|
|
Нефотохромогенные
— группа III по Раньону (неспособность образовывать пигмент)
|
|
|
|
|
М. avium-intracellulare
|
|
X
|
|
|
М. haemophilum
|
|
X
|
|
|
M. xenopi |
|
X |
|
|
М. ulcerans |
|
X |
|
|
Быстро растущие — группа IV по Раньону
(рост в течение 7 дней) |
|
|
|
|
М. fortuitum |
|
X |
|
|
М. chelonei ssp.abscessus |
|
X |
|
|
М. chelonei ssp. chelonei |
|
X |
|
2. Что характерно для
окраски микобактерий?
Микобактерии — это аэробные
не образующие спор неподвижные бациллы с большим содержанием липидов в
клеточной стенке. Наиболее важной чертой окраски микобактерий является
кислотоустойчивость, которую относят за счет способности задерживать карболовый
фуксин после промывания кислотой или спиртом. Таким же свойством обладают
Nocardia,
Rhodococcus и, в меньшей степени, Corynebacterium.
ТУБЕРКУЛЕЗ
3. Назовите три микобактерий
туберкулезного комплекса.
Это М. tuberculosis,
М. bovis и М. africanum. В особых условиях аттенуированный штамм
М.
bovis (бацилла Кальметта-Герена (БЦЖ), также способен вызывать заболевание.
Туберкулезом чаще всего поражаются легкие, но инфицированным может оказаться
любой орган, в т. ч. кожа. Кожный туберкулез характеризуется широким спектром
поражений, зависящим от пути передачи, вирулентности микроорганизма и иммунного
статуса макроорганизма. Вульгарная (туберкулезная) волчанка и скрофулодерма,
редкие сами по себе, являются двумя наиболее часто встречаемыми формами
кожного туберкулеза.
Классификация туберкулеза кожи
|
ПЕРВИЧНАЯ
ИНФЕКЦИЯ (НЕ ИММУНИЗИРОВАННЫЙ ОРГАНИЗМ)
|
ВТОРИЧНАЯ
ИНФЕКЦИЯ (ИММУНИЗИРОВАННЫЙ ОРГАНИЗМ)
|
Экзогенное
заражение Первичный инокуляционный туберкулез (туберкулезный шанкр)
|
X
|
|
Бородавчатый
туберкулез кожи
|
|
X
|
Эндогенное
распространение
|
|
|
Туберкулезная
волчанка
|
|
X
|
Скрофулодерма
|
|
X
|
Острый милиарный
туберкулез
|
X
|
|
Орифициальный
туберкулез
|
|
X
|
4. Объясните различия
между первичной и вторичной туберкулезной инфекцией.
Первичная инфекция возникает
в организме до этого не инфицированном. Вторичная инфекция возникает в
организме, который уже был заражен туберкулезом, либо путем реактивации
задолго до этого имевшегося первичного очага инфекции, либо в результате
эндогенного распространения в новые области, либо вследствие эндогенной
реинфекции.
5. Как возбудитель
туберкулеза попадает в кожу?
Туберкулезом кожи можно
заразиться тремя путями. Экзогенная инфекция развивается при нахождении
ее источника вне организма (первичный инокуляционный туберкулез [туберкулезный
шанкр] и бородавчатый туберкулез кожи). Второй путь возникновения инфекции
— ее распространение эндогенно, что происходит за счет местного вовлечения
кожи (скрофулодерма), распространения по лимфатическим (туберкулезная волчанка)
или кровеносным (туберкулезная волчанка и милиарный туберкулез) сосудам.
Третий путь распространения инфекции — аутоинокуляция возбудителя из очага
активного туберкулеза внутреннего органа (орифициальный туберкулез).
6. Кто рискует заболеть
туберкулезом?
В США частота заболевания
туберкулезом снижалась до 1984 г., когда она достигла своего наименьшего
уровня. С 1985 г. она начала расти с тревожной быстротой. Скученность населения,
проживающего в городах, употребление наркотиков внутривенно, прекращение
программ по борьбе с туберкулезом и, что особенно важно, возникновение
эпидемии СПИДа — все это вместе привело к обострению ситуации. В группу
риска входят пожилые, бездомные городские жители, алкоголики, наркоманы,
употребляющие наркотики внутривенно, заключенные, сельскохозяйственные
рабочие, переезжающие с места на место, национальные меньшинства и ВИЧ-инфицированные.
7. Что такое ППД (PPD)?
ППД означает очищенный от
белка туберкулин (Purified Protein Derivative). Положительная реакция на
этот внутрикожный тест считается показателем имевшегося контакта с возбудителем.
Ложноположительная реакция может быть обусловлена присутствием в организме
нетуберкулезных микобактерий и вакцинацией БЦЖ. Отрицательная реакция не
исключает наличия туберкулеза.
8. Что является "визитной
карточкой" туберкулеза при гистологическом исследовании?
Туберкул, состоящий из гигантских
клеток и различной по объему массе творожистого некроза. Эта картина, однако,
может наблюдаться и при других инфекциях и не является патогномоничной.
9. Когда у человека
образуется первичный туберкулезный шанкр?
Первичный туберкулезный
шанкр развивается после непосредственного проникновения М. tuberculosis
в
кожу. Возбудитель не может внедриться в неповрежденную кожу, поэтому заражение
происходит через мелкие порезы и ссадины. Описывались и необычные случаи
"венерического" заражения во время полового акта, а также передача возбудителя
при искусственном дыхании "рот-в-рот" и обрезании, проводимом раввином,
больным туберкулезом.
10. Опишите клинические
проявления первичного туберкулезного шанкра.
Первичный туберкулез встречается
у людей всех возрастных групп, но наиболее часто — у детей и молодых людей.
Чаще всего поражения располагаются в области лица, слизистых оболочек (конъюнктивы
и слизистых рта) и на нижних конечностях. Поражение развивается через 2-4
недели после заражения и представляет собой маленькую безболезненную, незаживающую,
четко отграниченную язву. Через 3—8 недель после начала инфекции возникает
регионарная лимфаденопатия, лимфатические узлы уплотняются, но остаются
безболезненными. Первый тест с ППД может быть отрицательным, и диагноз
подтверждается исследованием на культуру.
11. Что такое "бородавка
анатома"?
Бородавка анатома (известная
также как трупный бугорок, бородавка прозектора, бородавчатый туберкулез
кожи, бородавчатый туберкулез) возникает у лиц, уже имевших контакт с инфекцией
и вновь инфицированных извне. Реинфицирование происходит через мелкие порезы
и ссадины. Большему риску заболеть — в связи с профессиональной деятельностью
подвергаются студенты-медики, патологоанатомы и технический персонал лабораторий,
заражающиеся во время аутопсии, а также фермеры, выращивающие скот.
12. Как клинически
проявляется бородавка анатома?
Обычно имеется одиночное
поражение на кисти или пальце. Поражение не беспокоит и постепенно разрастается,
превращаясь из маленькой папулы в гиперкератотическую бородавчатую бляшку,
которую можно спутать с обычной бородавкой (см. рисунок). Регионарные лимфоузлы,
как правило, в процесс не вовлекаются. Дифференциальная диагностика должна
проводиться с бластомикозом, хромомикозом и инфекциями, вызванными атипическими
микобактериями.
Бородавчатый туберкулез кожи. Гиперкератотические
бородавчатые, покрытые корками бляшки, развившиеся в месте внедрения возбудителя
13. Имеется ли связь
между вульгарной и красной волчанками?
Нет. Красная волчанка является
аутоиммунным заболеванием соединительной ткани, а вульгарная волчанка -
одна из форм туберкулеза кожи. Термин "волчанка" используется для описания
участка поражения, словно бы "обглоданного волком". Термин "вульгарная"
означает "обычная" или "ординарная". Оба эти термина используются по отдельности
в названиях различных, не связанных между собой заболеваний.
14. Опишите клинические
проявления туберкулезной волчанки.
Туберкулезная волчанка является
хронической прогрессирующей формой кожного туберкулеза, который распространяется
из других мест и вовлекает кожу или слизистые оболочки либо непосредственно,
либо гематогенно или лимфогенно. У 40 % пациентов в основе ее лежит имеющийся
лимфаденит, а у 10-20 % - поражение легких. Наиболее часто в процесс вовлекаются
голова, шея, и в особенности нос, щека, мочка уха. Поражение может разрастаться
и захватывать слизистые оболочки рта, носа и конъюнктиву. Первичное кожное
поражение представляет собой мягкие по консистенции и не беспокоящие больного
пятно или папулу коричневато-красного цвета и (см. рисунок А на следующей
странице). Диаскопия - тест, при котором плоское стеклышко осторожно прижимается
к очагу кожного поражения, — может помочь в диагностике туберкулезной волчанки.
При этом в очаге будет отмечаться характерное окрашивание по типу "яблочного
желе". Наиболее серьезным осложнением длительно существующей туберкулезной
волчанки является развитие в месте поражения плоскоклеточной карциномы
(см. рисунок В).
Lupus vulgaris (туберкулезная
волчанка). А. Красновато-коричневая бляшка. В. Lupus vulgaris с плоскоклеточной
карциномой
15. Что такое скрофулодерма?
Скрофулодерма является формой
кожного туберкулеза, возникающего вследствие перехода инфекции с пораженных
лимфоузлов, костей, суставов или придатка яичка непосредственно на вышеприлегающую
кожу. Наиболее частыми местами поражения являются боковые поверхности шеи
и околоушные, подчелюстные и надключичные участки кожи. Заболевание начинается
с появления твердого подкожного узла. По мере развития в нем возникает
обширный некроз с образованием массы мягкой тестообразной консистенции.
Далее происходит изъязвление с формированием свищевого хода, откуда может
выделяться некротическая творожистая масса (см. рисунок).
Скрофулодерма. Изъязвленный узел цветом
от красного до фиолетового. Поражение обусловлено переходом инфекции с
подлежащего лимфатического узла
16. Чем проводится вакцинация против
туберкулеза?
Вакцина БЦЖ (бацилла Кальметта-Герена),
в которой используется живой аттенуи-рованный штамм М. bovis. По
этой причине противопоказано ее применение у больных с нарушениями иммунитета
в связи с риском развития у них диссеминированных форм инфекции, вызванной
М.
bovis.
17. Какие препараты используются
при лечении туберкулеза?
Химиотерапевтические препараты
первой линии включают изониазид, рифампин (рифампицин), пиразинамид, этамбутол
и стрептомицин. Ключевым препаратом в лечении туберкулеза является изониазид,
а вторым по значению — рифампин. В настоящее время Центрами по профилактике
и контролю за заболеваемостью одобрено несколько 6- и 9-месячных схем лечения.
6-месячная схема предусматривает интенсивный 2-месячный курс лечения тремя
или четырьмя препаратами с последующим приемом изониазида и рифампина в
течение 4-х месяцев.
18. Перечислите основные побочные
эффекты противотуберкулезных препаратов.
Противотуберкулезные препараты
первой линии и их основные побочные эффекты
ПРЕПАРАТ
|
ПОБОЧНЫЙ
ЭФФЕКТ
|
СПЕЦИАЛЬНЫЕ
ЗАМЕЧАНИЯ
|
Изониазид
|
Неврит периферических
нервов Гепатит
|
От недостаточности
пиридоксина Возникает у 1-2 %, риск повышен у людей старше 35 лет
|
Рифампин
|
Гепатит Оранжевая
окраска секрета
|
Может стойко
окрасить контактные линзы
|
Пиразинамид
|
Гиперурикемия
|
Может дать
толчок развитию подагры
|
Этамбутол
|
Воспаление
зрительного нерва
|
Не назначать
детям до 13 лет
|
Стрептомицин
|
Токсическое
действие на вестибулярный аппарат Нарушение слуха
|
Чаще всего
у пожилых
|
19. Опишите факторы, способствующие
возникновению перекрестной устойчивости туберкулеза к лекарственным препаратам
сразу.
Несоблюдение пациентами
режима медикаментозной терапии является ведущим фактором развития перекрестной
устойчивости. Употребление наркотиков внутривенно, отсутствие жилья, ВИЧ-инфекция
также способствуют распространению туберкулеза, резистентного к лекарственным
препаратам. Резистентность широко распространена в Азии, Латинской Америке
и Африке. В США очаги заболевания, устойчивого к лекарствам, находятся
в Нью-Йорке, Майами и Мичигане. Представляет серьезную проблему заболевание
медицинских работников.
20. Имеются ли какие-нибудь особенности
в лечении туберкулеза кожи?
В принципе, лечение туберкулеза
кожи сходно с таковым при туберкулезе легких. Мелкие очаги поражения при
туберкулезной волчанке или бородавчатом туберкулезе кожи могут иссекаться,
однако лечение должно включать и стандартную противотуберкулезную терапию.
Хирургическое дренирование при скрофулодерме может сократить срок лечения.
АТИПИЧНЫЕМИКОБАКТЕРИИ
21. Как происходит заражение атипичными
микобактериями?
Атипичные микобактерии распространены
повсеместно и обнаруживаются в почве, воде, у домашних и диких животных.
Эти микроорганизмы обычно являются сапрофитами и не патогенны. В отличие
от М. tuberculosis они не передаются от человека к человеку. Нарушенный
иммунитет, повреждение органа, хирургические вмешательства, а также мелкие
порезы и ссадины — вот те немногие клинические состояния, которые позволяют
данным микроорганизмам вызвать заболевание. В зависимости от географического
положения атипичные микобактерии могут быть ответственными за 0,5-30 %
всех микобактериальных инфекций.
22. Что такое "бассейновая"
гранулема?
Бассейновая гранулема вызывается
М.
marinum. Этот микроорганизм повсеместно присутствует в водной среде,
включая как пресную, так и соленую воду. Он проникает в кожу через мелкие
порезы и ссадины, когда человек плавает в бассейне или чистит аквариумы.
После 2-3 недельного инкубационного периода в месте внедрения микроорганизма
появляется маленькая фиолетовая папула. Постепенно она разрастается в бляшку
цветом от красного до фиолетового. Споротрихоидная форма может проявляться
в виде фиолетовых узелков, располагающихся по ходу лимфатических сосудов.
Поражения, как правило, возникают на самых травмируемых участках — кистях,
стопах,локтях и коленках.
23. Что такое язва
Бурули?
Язва Бурули, вызываемая
М.
ulcerans, встречается в регионах с жарким тропическим климатом, и наиболее
часто — в Африке, Австралии и Мексике. Возбудитель проникает в кожу через
мелкие порезы преимущественно на разгибательных поверхностях конечностей.
Через 4-6 недель под кожей образуется опухоль, которая затем изъязвляется.
Язва с некрозом в центре имеет изрытые края и может увеличиваться, захватывая
всю конечность (см. рисунок).
Язва Бурули в области локтя, вызванная
М.
ulcerans
24. Опишите клинические
проявления микобактериального (Avium-intracellulare) комплекса (МАК) у
больных и не больных СПИДом пациентов.
МАК, включающий как М.
avium, так и М. intracellulare, приобрел особое значение в связи
с ВИЧ-инфекцией. У не больных СПИДом он, как правило, проявляется поражением
легких. Изредка встречающееся заболевание кожи может быть проявлением как
непосредственного внутрикожного заражения, так и диссеминации заболевания.
Кожные поражения довольно разнообразны и включают язвы, абсцессы, глубокие
узлы или воспалительные бляшки. У пациентов со СПИД ом МАК обычно проявляется
в виде диссеминированного заболевания (поражение легких, лимфатических
узлов, ЖКТ, костей). Имеются отдельные сообщения и о случаях изолированного
поражения кожи.
25. Заражение какими
атипичными микобактериями происходят при хирургических процедурах?
Быстро растущие микобактерии
M.fortuitum
и
М. chelonei распространены повсеместно и способны сохраняться при
отсутствии питательных веществ и воздействии высоких и низких температур.
Эти микроорганизмы могут находиться в воде, почве, пыли и во влажных местах
в больнице. Больничные инфекции приводили к остеомиелиту грудины после
операций на открытом сердце, загрязнению генцианвиолета, применяемого для
разметки кожи перед операцией, затрудняли гемодиализ, операции по увеличению
груди и использование постоянных катетеров. Заражение может произойти и
в бытовых условиях через колотые раны, при открытых переломах и других
травмах. Инкубационный период длится около месяца.
26. Каковы некоторые
основные проявления инфекции, вызванной М. kansasii?
М. kansasii принадлежат
к группе фотохромогенных кислотоустойчивых бацилл. Они обнаруживаются во
всех уголках мира, в т. ч. и в США, особенно на юго-западе и среднем западе.
Заболевают чаще мужчины, пожилые люди, городские жители и люди с высоким
социально-экономическим положением. Обычно инфекция проявляется в виде
легочного поражения у пациентов с хроническими обструктивными заболеваниями
легких. Кожные проявления включают целлюлит и язву, распространяющуюся
по споротрихоидному типу.