Современная генетика
a avut loc оn anul 1955, iar оn anul 1960 aceast? realizare a adus primul
folos practic: la o mam? purt?toare a bolii ereditare, care ap?rea pe linia
b?rb?teasc?, a fost diagnosticat sexul f?tului. Оn anul 1961 cu ajutorul
amniocentezei a fost determinat? incompatibilitatea dintre f?t ?i mam? dup?
factorul rezus, iar оn anul 1968 a fost eviden?iat? intrauterin boala Down.
Un alt exemplu elocvent al folosirii metodelor ingineriei genice оn
diagnosticarea prenatal? a bolii ereditare, ce ?ine de sex, este
eviden?ierea precoce a distrofiei musculare Diu?en. Aceast? boal? se
manifest? оn fraged? copil?rie prin sl?birea progresiv? a mu?chilor ?i, оn
cele din urm?, copilul r?mвne ?intuit la pat. Boala conduce la o moarte
precoce a bolnavului. Gena defectat? de care ?ine boala, ca ?i оn cazul
hemofiliei, este localizat? оn cromozomul X ?i este recisiv?, de aceea
boala afecteaz? numai reprezentan?ii sexului tare. B?rba?ii au doar un
singur cromozom X ?i de aceea valoarea incomplet? a genei se manifest?
neap?rat. La feti?ele care au doi cromozomi X, din care unul func?ioneaz?
normal, ac?iunea genei defectate este compensat? de gena de valoare
complecta.
Femeia poate fi s?n?toas?, purtвnd concomitent catastrofa оn unul din
cromozomii ei X. Cвnd un b?rbat s?n?tos se c?s?tore?te cu o femeie
purt?toare a genei defectate, e posibil? na?terea copiilor s?n?to?i, dar ?i
bolnavi, care au mo?tenit de la mam? un cromozom X defectat. Analiza
repartiz?rii fragmentelor restric?ionale dintr-un anumit segment de
cromozomi X permite s? se eviden?ieze gena defectat? la mam? ?i la copii.
Dac? aceast? gen? a fost descoperit? оn ADN-ul fiului, оnseamn? c? el a
fost afectat de boal?. Aceasta se poate stabili prenatal ?i atunci
p?rin?ii vor putea hot?rо оn prealabil dac? doresc sau nu s? aib? un copil
bolnav incurabil.
Analiza restric?ional?, ca metod? a ingineriei genice, care are drept
scop diagnosticarea bolilor ereditare, este foarte simpl?. Pentru ea este
suficient ADN-ul dintr-o singur? celul?.
S? presupunem c? este vorba de drepanocitoz?, o boal? de care sufer? zeci
de milioane de oameni din lumea оntreag?. Pentru a se verifica dac? acest
defect ?ine de gena globinei de sвnge sau de alt? cauz?, ADN-ul ob?inut din
cromozomii bolnavilor este prelucrat cu restrictaza Xpa 1. Dac? dup?
prelucrare se ob?ine un fragment de ADN cu o lungime de 13 mii perechi de
baze, оnseamn? c? exist? o gen? defectat?, care poate conduce la
оmboln?vire. M?rimea normal? a genei globinei de sвnge la om este de 7600
de baze. Siguran?a acestui diagnostic este de 80%. Metoda diagnostic?rii
dup? fragmentele restricte de ADN caracteristice anumitor gene se folose?te
tot mai larg оn practica medical? ?i continu? s? fie perfec?ionat?. Pentru
terapia genic? prezint? o mare importan?? munca de perfec?ionare a
coordonatelor exacte a genelor din cromozomi. Pвn? оn prezent s-a stabilit
localizarea pe cromozomii omului a mai mult de 800 de diferite gene. Au
ob?inut «оnscrierea» pe cromozomi ?i 18 oncogene – gene capabile s?
provoace cancerul.
Pentru ca terapia genic? s? devin? posibil?, trebuie s? se respecte o
serie de condi?ii. Genele normale trebuie s? fie separate оn cantit??i
suficiente ?i bine studiate. Vectorii s? conduc? genele exact оn acele
organe ?i ?esuturi оn care ele func?ioneaz? de obicei. Mai e nevoie ?i de
elaborarea unei metode sigure de inserare a genei оn cromozomii omului.
Terapia bolilor genetice presupune, din punct de vedere al ingineriei
genice, introducerea оn aparatul genetic al omului оn care se afl? gena
(sau genele) defectat? a unei gene cu o informa?ie genetic? normal?. Оn
condi?ii ideale aceast? opera?ie poate fi realizat?, luвndu-se un ovul
fecundat, care urmeaz? s? fie transplantat mamei adoptive, pentru ca
informa?ia genetic? introdus? s? fie mo?tenit? de toate celulele
organismului ce se dezvolt? din el ?i s? se transmit? genera?iilor
ulterioare. Dar aici apar probleme, оncвt devine limpede c? a vorbi despre
utilizarea acestei metode оn medicin? este оnc? prea devreme.
Terapia celulelor somatice, care provoac? оn prezent un interes atвt de
mare, const? оn inserarea unei noi informa?ii genetice оn celulele somatice
care au un defect ereditar. Informa?ia inserat? corecteaz? defectele numai
la nivelul dat ?i nu se transmite prin ereditare. Оn aceast? direc?ie s-au
ob?inut de acum succese despre care vom vorbi mai am?nun?it.
Galactozemia este o boal? grea – omul bolnav nu poate asimila galactoza
(o parte component? a lactozei), deoarece оi lipse?te fermentul
galactotransferaza necesar pentru asimilarea ei. Acest ferment оi lipse?te
pentru c? оn cromozomul omului este defectat? gena responsabil? de sinteza
lui. Defectul cromozomic, prin urmare ?i boala оns??i, se transmite prin
ereditate. Galactozemia se combate, eliminвnd din hran? galactoza, dar
acest tratament nu poate fi considerat radical.
Fermentul despre care este vorba se оntвlne?te ?i la alte organisme, оn
special la colibacil.
La оnceputul deceniului al nou?lea colaboratorii Institutului de ocrotire
a s?n?t??ii (SUA) оn frunte cu C. Merril au оnceput s? studieze culturi ale
?esuturilor unor bolnavi de galactozemie. Ei au lucrat cu celulele
?esutului conjunctiv – cu fibrobla?tii, care cresc bine оn condi?ii de
laborator. Savan?ii au transferat оn celula fibroblastului prin transduc?ie
cu ajutorul bacteriofagului lambda o gen? a colibacilului, responsabil? de
produc?ia galactotraneferazei. Celula colibacilului, care con?ine fermentul
necesar, a fost contaminat? cu virus Bacteriofagul lambda a p?truns оn
celul?, s-a оnmul?it, iar noile lui genera?ii purtau de acum оn ADN-ul lor
material ereditar al colibacilului, оn special, gena responsabil? de
producerea galactotransferazei. Apoi aceste virusuri au fost introduse оn
cultura celulelor de fibrobla?ti ai omului. Оn urma acestor opera?ii
fibrobla?tii ob?ineau noi оnsu?iri, ei оncepeau s? asimileze galactoza.
Оnseamn? c? оn ADN-ul celulei omului a fost inserat? gena adus? de la
bacterii. Genera?iile urm?toare ale celulei lecuite s-au dovedit a fi ?i
ele s?n?toase. Astfel a avut loc vindecarea unei rele boli ereditare.
Este interesant de men?ionat c? оn varianta de control, оn care virusul a
transmis materialul ereditar din celula mutant? a bacteriei, оn care gena
necesar? lipsea, fibrobla?tii nu c?p?tau nici o оnsu?ire nou?.
Astfel, a fost demonstrat? pentru prima dat? posibilitatea terapiei
genetice a celulelor somatice Dar aceste opera?ii fine au fost efectuate оn
celule crescute оn cultur?, оn afara organismului uman. Iat?, оns?, unele
rezultate mai noi ?i mai оncurajatoare Оn anii 1984–1985 un grup de savan?i
americani оn frunte cu R. Mallighen s-au ocupat de ADA (deficitul de
adenozin-dezaminaz?), o boal? ereditar? rar?. Aceast? boal? cauzeaz?
defec?iuni grave ADA inhibeaz? atвt de mult sistemul imun al omului, оncвt
o r?cire obi?nuit? poate deveni pentru el mortal?. Terapia genic? a purces
anume la cercetarea acestei boli, deoarece ea este cauzat? de deficitul de
ferment оn m?duva oaselor, ?esut, care asigur? cele mai bune condi?ii
pentru inserarea genelor s?n?toase оn organism. Оn m?duva oaselor se
formeaz? limfoci?ii – elementul de baz? al sistemului imun al organismului.
Deficitul de ferment provoac? elaborarea toxinelor, care оmpiedic?
dezvoltarea normal? a limfoci?ilor T.
Mallighen a elaborat o metod? inofensiv? ?i eficace de transplantare a
genelor. Оn cв?iva ani el a studiat retrovirusurile ?i s-a gвndit s?-i
restructureze оn a?a mod, ca ei s? serveasc? drept curieri sau vectori,
care transport? genele оn celule. Deoarece retrovirusurile о?i introduc pe
cale natural? genele оn celule, judeca savantul, putem s? le silim s? fac?
acela?i lucru ?i cu genele str?ine. Оn acest scop Mallighen ?i Verma, care
lucra ?i el asupra problemei ADA, «au suturat» o gen? de om cu o gen? de
virus ?i au contaminat cu ele celulele din cultur? Savan?ii ?i-au pus
sarcina de a crea o nou? specie de retroviru?i, care ar transporta genele
оn celulele omului ?i care ar fi оnchise trainic оn ele. Grupul lui
Mallighen s-a apucat de solu?ionarea acestei probleme complicate. Au fost
create din nou retrovirusuri, astfel ca s? se ob?in? o nou? unitate
infec?ioas?. Fiecare dintre acestea nu mai era оn stare s? nasc? noi
virusuri. Оn acest scop ei au оndep?rtat dintr-un virus genele responsabile
pentru crearea membranei proteice ?i le-au оnlocuit cu o gen? str?in?, dar
necesar? lor. Dintr-un alt virus, a?a-numitul virus-ajut?tor, ei au
оndep?rtat succesiunea genelor, care оi d?dea «semnalul» membranei proteice
de a se asambla cu ARN ?i a forma un nou virus. Cвnd aceste dou? «virusuri-
schiloade» sunt introduse оn celulele culturii, virusul ajut?tor asigur?
toat? munca necesar? de inserare оn celul? a virusului combinat (cu gena
str?in?), dar el singur nu se poate insera Vectorul, оns?, aflвndu-se оn
interior, nu se poate reproduce, deoarece оn ADN-ul s?u lipsesc
instruc?iile necesare pentru aceast? ac?iune ?i el (virusul cu gena
str?in?) r?mвne оnchis pe veci оn ADN-ul celular.
Mallighen afirm? c? acest sistem virotic de transportare a genelor este
perfect. El poate fi utilizat cu succes pentru transmutarea genelor omului
оn celulele omului cultivate in vitro.
Genele defectate, care provoac? ADA, precum ?i o alt? boal? – sindromul
Lesh-Nyhan, au fost de acum identificate ?i copiile lor normale pot fi
clonate оn laborator. Ele vor fi, probabil, primele care vor putea fi
tratate conform acestei metode. Savan?ii о?i imagineaz? aceast? procedur?
complicat?, оn mai multe etape, cam a?a: la оnceput medicul terapeut va
injecta acul seringii оn bazinul osos al pacientului, care sufer? de boala
incurabil? ?i va extrage o lingur? de celule de m?duv? osoas? Оn laborator
el va contamina aceste celule cu virusuri artificiale, care au fost
«recroite» оn a?a fel ca ARN-ul lor s? con?in? gena construit? ce оi
lipse?te bolnavului. Cвnd aceste celule vor fi din nou introduse
pacientului de la care au fost luate, genele ce func?ioneaz? corect о?i vor
asuma munca celor defectate, care nu-?i оndeplineau func?iile. Dac? se va
оntвmpla a?a, pacientul, probabil, se va оns?n?to?i ?i ?tiin?a va ob?ine o
nou? metod? de tratare a sute de alte boli ereditare.
Dar aceast? form? de terapie genic? va putea modifica garnitura de gene
numai a pacientului. Noile gene nu se transmit celulelor embrionare, din
care se formeaz? ovulele ?i spermatozoizii ?i, prin urmare, nu pot s? se
transmit? urma?ilor prin ereditate. Tratamentul bolilor genice prin
transferare pacientului a unor gene normale pare un lucru foarte simplu. Оn
realitate, оns?, terapia genic? este o procedur? atвt de fin?, оncвt numai
un num?r foarte mic de colective ?tiin?ifice din lume dispun de
cuno?tin?ele ?i experien?a necesar? pentru efectuarea unui asemenea
tratament. Unul dintre cele mai mari obstacole оn calea lor este g?sirea
unei metode sigure de inserare a genei normale оn celul? ?i nu numai оn
celul?, dar ?i оn locul unde se afl? genele defectate din ovulul (zigotul)
fecundat, de la care о?i ia оnceputul viitorul individ. Dar, оn pofida
tuturor acestor probleme ?tiin?ifice ?i sociale complicate, era terapiei
genice, conform p?rerii unice a savan?ilor, a оnceput ?i nu mai este
departe timpul cвnd medicii-geneticiieni nu numai vor оnl?tura simptomele
bolilor ereditare, dar vor corecta ?i defectele genelor care le provoac?.
XVII. ASPECTELE SOCIALE ALE INGINERIEI GENETICE
17.1 Cutia Pandorei sau consecin?ele imprevizibile ale ingineriei genice
Acest subtitlu al capitolului n-a fost ale s оntвmpl?tor. Anume a?a
definesc mul?i savan?i occidentali ingineria genetic?, avвnd оn vedere
consecin?ele cercet?rilor оn acest domeniu. Cu ajutorul ingineriei
genetice, precum am aflat, omenirea va putea, pe de o parte, s? ob?in? оn
viitorul apropiat cantit??i nelimitate de medicamente greu accesibile оn
prezent, noi forme de microorganisme, de plante ?i de animale – surse de
prosperitate a oamenilor. ?i, fapt ce prezint? o deosebit? importan??,
tocmai ingineria genetic? va putea izb?vi omenirea de povara genetic?,
adic? de bolile ereditare prin substituirea genelor patologice prin gene
normale.
Ingineria genic? deschide оn fa?a omenirii posibilit??i nelimitate. Pe de
alt? parte, оns?, ea prezint? un anumit pericol poten?ial atвt pentru om,
cвt ?i pentru оntreaga omenire. Оntr-adev?r, manipul?rile aflate la baza ei
ating mecanismele cele mai intime ale proceselor genetice ?i, оn ultim?
instan??, bazele moleculare ale vie?ii. Este clar c? rezultatele unor
experimente f?cute оn acest scop pot fi nea?teptate, precum s-a оntвmplat
оn anii cre?rii bombei atomice. O simpl? neglijen?? a experimentatorului
sau incompeten?a lui cu privire la securitatea muncii poate crea un pericol
pentru popula?ia unor ora?e ?i ??ri оntregi. Daune mult mai mari pot aduce
aceste metode, dac? vor nimeri оn posesia unor r?uf?c?tori sau militari?ti.
Caracterul global al acestui pericol este determinat, оn primul rвnd, de
faptul c? organismele cu care se fac de cele mai dese ori experien?ele оn
domeniul ingineriei genice sunt r?spвndite оn natur? (colibacilii tr?iesc,
de obicei, оn tractul intestinal al omului) ?i au capacitatea de a face
schimb de informa?ie genetic? cu confra?ii lor «s?lbatici». Aceast?
problem? cap?t? o importan?? deosebit de serioas?, deoarece оn urma acestor
manipul?ri este posibil? crearea unor organisme cu propriet??i genetice
absolut noi, care оnainte nu se оntвlneau pe P?mвnt ?i nu erau determinate
de evolu?ie. Оn prezent este imposibil a se prezice consecin?ele unor
astfel de experien?e.
Aceste considerente au provocat o mare оngrijorare a savan?ilor
progresi?ti ?i au stвrnit discu?ii aprinse cu privire la admisibilitatea ?i
condi?iile de realizare a experimentelor оn domeniul ingineriei genice.
Discu?ia s-a desf??urat оn jurul a dou? probleme fundamentale. Prima –
riscul poten?ial de experimentare cu moleculele recombinate de ADN. A doua
– mai ampl? – consecin?ele sociale posibile a utiliz?rii оn practic? a
ingineriei genetice.
Оn anul 1974 un grup de savan?i americani оn frunte cu P. Berg s-au
adresat savan?ilor din lumea оntreag? cu apelul de a supune unui moratoriu
cercet?rile ?tiin?ifice оn domeniul ingineriei genice, pвn? la convocarea
unei conferin?e interna?ionale.
Acest apel categoric adresat comunit??ii savan?ilor a fost sus?inut de
c?tre mul?i savan?i din оntreaga lume. Оn Anglia a fost creat? o comisie
pentru studierea experimentelor periculoase оn domeniul ingineriei genice,
care a ajuns la concluzia c? aceste cercet?ri trebuie interzise.
Moratoriul a fos1 respectat timp de 8 luni, pвn? la sfвr?itul lui
februarie 1975, cвnd s-a ?inut o conferin?? interna?ional? la Asilomar
(California, SUA), la care 140 de savan?i din 17 ??ri ale lumii, inclusiv
din fosta Uniune Sovietic?, au generalizat realiz?rile prealabile оn
studierea moleculelor recombinate de ADN, au discutat unele aspecte sociale
?i etice ale ingineriei genice, c?ile de prevenire a pericolelor poten?iale
ce ?in de ea ?i condi?iile ridic?rii moratoriului la dou? feluri din
experimentele cele mai periculoase.
Participan?ii la conferin?? au c?zut de acord c? majoritatea lucr?rilor
de construire a moleculelor de ADN recombinate pot fi efectuate, dac? se
iau m?surile de securitate necesare, care permit men?inerea organismelor
noi create оn limitele laboratorului. Principala metod? de prevenire a
pericolelor posibile оn ingineria genic? este ob?inerea de bacterii ?i
virusuri care nu s-ar оnmul?i decвt оn condi?ii de laborator. Оn
comunicatul final al conferin?ei s-a acordat o mare aten?ie asigur?rii
оntregului personal cu informa?ie absolut? despre experimente, despre
gradul lor de risc, precum ?i despre preg?tirea minu?ioas? ?i instruirea
personalului cu privire la m?surile de securitate, necesare оn efectuarea
diferitelor experimente cu un anumit grad de risc. Men?ion?m c? moratoriul
provizoriu asupra cercet?rilor оn domeniul ingineriei genice n-a fost
apreciat ?i interpretat de c?tre to?i savan?ii. Acest lucru s-a observat,
оn special, оn timpul consf?tuirii unionale cu privire la problemele
filozofice ale ?tiin?elor naturii (Moscova, 1985). Academicianul A. A.
Baev, luвnd cuvвntul la consf?tuire, a men?ionat c? manifestul care cheam?
s? se renun?e benevol la cercet?ri, a servit drept trambulin? pentru
campania ce s-a organizat contra ingineriei genice (оn temei оn SUA) ?i оn
care s-au оnrolat presa, radioul ?i televiziunea. Academicianul V. A.
Engelgard indica» c? оn calitate de adversari ai moratoriului s-au ridicat
adep?ii libert??ii «prospec?iunilor ?tiin?ifice», dar principiile s?n?toase
au оnvins, regulile de lucru respective au fost adoptate оn majoritatea
??rilor, uneori ele se transform? оn legi. A?a dar, - a оnceput savantul, -
datorit? ac?iunilor coordonate ale savan?ilor a fost prevenit un mare
pericol. «Moratoriul de la Asilomar» poate fi, pe drept cuvвnt, considerat»
un model de responsabilitate a savan?ilor оn fa?a pericolului care poate
atinge propor?iile unei mari calamit??i, propor?iile unei adev?rate crize.
Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38
|